Taux de saignements ou de défaillances hépatiques sévères dans la semaine suivant les séances de chimioembolisation.

Essai randomisé de phase II-III, en double aveugle, contre placebo, multicentrique et prospectif.
Essai précédé d’une phase pilote non randomisée sur 10 séances de chimioembolisation

CHC prouvé histologiquement ou répondant aux critères de Barcelone.

Score de Child-Pugh 5-6 (A).

Absence de thrombose portale.

Tumeur relevant d’un traitement par chimioembolisation.

Un traitement antérieur par radiofréquence > 3 mois auparavant.

Tumeur non accessible à une résection chirurgicale.

Indice OMS < ou égal à 2..

Age > ou égal 18 ans.

Fonctions hématologiques, rénales et hépatiques satisfaisantes (neutrophiles > ou = à 1.5 109/L, plaquettes > ou égal à 100 x 109/L, hémoglobine > ou = à 10 g/dL, temps de prothrombine > ou = à 50 %, créatininémie < ou = à 120 µmol/L, bilirubinémie normale (< ou = à 12 mg/L), alanine et aspartate transaminases (ALAT et ASAT) < ou = à 3.5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), phosphatases alcalines < ou = à 4 fois la LSN, taux de fibrinogène > ou = à 1.5 g/L)

Patient apte à comprendre et adhérer aux modalités du traitement et de la surveillance.

Consentement écrit signé.

Antécédent de chimioembolisation.

Thrombose portale.

Métastases extra-hépatiques dont les métastases cérébrales.

Participation concomitante du patient à une autre expérimentation.

Hypertension artérielle non contrôlée ou nécessitant au moins 2 classes d’agents antihypertenseurs.

Maladie concomitante ou situation clinique sévère non contrôlée.

Patient traité par un inhibiteur de CYP3A4 dans les 7 jours précédant le traitement.

Patient traité par un potentialisateur de CYP3A4 dans les 12 jours.

Patient nécessitant un traitement anticoagulant au long cours.

Grossesse ou allaitement.

Absence de contraception efficace (pour les hommes ou les femmes en âge de procréer)..

Traitement préalable par sunitinib, sorafenib ou tout autre inhibiteur de l’angiogenèse.

Antécédent d’autre cancer à l’exclusion de cancers reconnus comme guéris depuis plus de 5 ans (dans ce cas une preuve histologique du CHC est nécessaire), ou de tumeurs cutanées basocellulaires ou du cancer du col de l’utérus in situ traités de façon adéquate et à visée curative.

Patient qui pour des raisons psychologiques, sociales, familiales ou géographiques ne pourrait pas être suivi régulièrement.

Participation concomitante du patient à une autre expérimentation.

Patient ayant une contre-indication aux procédures d’occlusion vasculaire.

Diamètre de la tumeur principale 5 cm.

Un nodule vs. plus d’un nodule.

Centre investigateur.

Bras A : Chimioembolisation + sunitinib 37,5 mg/j (3 comprimés de 12,5 mg) par voie orale 4 semaines sur 6 pendant 1 an.

Bras B : Chimioembolisation + placebo 3 cps/j par voie orale 4 semaines sur 6 pendant 1 an.

Le traitement est débuté 7 à 10 jours avant la première séance de chimioembolisation pour une durée du cycle de 28 jours, avec une interruption de 3 jours (du jour précédant au jour suivant la chimioembolisation). Dans la phase pilote non randomisée, tous les patients recevront le sunitinib (évaluation de la tolérance après 10 CEL).

Phase pilote non randomisée: 10 séances de chimioembolisation, quel que soit le nombre de patients.

Période d’inclusions : 24 mois ; durée totale de l’essai : 60 mois.